Các chất trung gian là một loại sản phẩm hóa chất tinh chế rất quan trọng. Về bản chất, chúng là một loại "sản phẩm bán thành phẩm", được sử dụng rộng rãi trong tổng hợp thuốc, thuốc trừ sâu, chất phủ, thuốc nhuộm và gia vị.

Trong y học, các chất trung gian được sử dụng để sản xuất các hoạt chất dược phẩm (API).

Vậy ngành công nghiệp chuyên biệt về các chất trung gian dược phẩm là gì?

01

Các chất trung gian dược phẩm được gọi như vậy thực chất là một số nguyên liệu hóa học hoặc sản phẩm hóa học được sử dụng trong quá trình tổng hợp thuốc.
Loại hóa chất này không cần giấy phép sản xuất dược phẩm, có thể được sản xuất trong nhà máy hóa chất thông thường và khi đạt đến nồng độ nhất định, có thể được sử dụng trong quá trình tổng hợp thuốc.

Bức ảnh

Hiện nay, các loại chất trung gian dược phẩm triển vọng nhất chủ yếu bao gồm:

Các chất trung gian nucleoside.
Loại thuốc trung gian tổng hợp chống AIDS này chủ yếu là zidovudine, từ công ty Glaxo của Hoa Kỳ.
Wellcome và Bristol-Myers Squibb sản xuất nó.

Các chất trung gian tim mạch.
Ví dụ, các thuốc sartan tổng hợp đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị tăng huyết áp do tác dụng hạ huyết áp toàn diện hơn, ít tác dụng phụ hơn, hiệu quả kéo dài (kiểm soát huyết áp ổn định trong 24 giờ) và khả năng sử dụng kết hợp với các thuốc sartan khác.
Theo số liệu thống kê, năm 2015, nhu cầu toàn cầu đối với các hoạt chất chính của thuốc sartan (losartan kali, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) đạt 3.300 tấn.
Tổng doanh thu đạt 21,063 tỷ đô la.

Các chất trung gian chứa flo.
Các loại thuốc chứa flo được tổng hợp từ các chất trung gian như vậy đã phát triển nhanh chóng trong những năm gần đây nhờ hiệu quả tuyệt vời của chúng. Năm 1970, chỉ có 2% thuốc chứa flo được bán trên thị trường; đến năm 2013, con số này đã lên tới 25%.
Các sản phẩm tiêu biểu như thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolone, thuốc chống trầm cảm fluoxetine và thuốc chống nấm fluconazole chiếm tỷ lệ cao trong sử dụng lâm sàng, trong đó thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolone chiếm khoảng 15% thị phần toàn cầu của thuốc kháng sinh.
Ngoài ra, trifluoroethanol là chất trung gian quan trọng trong tổng hợp thuốc gây mê, trong khi trifluoromethylaniline là chất trung gian quan trọng trong tổng hợp thuốc chống sốt rét, thuốc chống viêm và giảm đau, thuốc chống ung thư tuyến tiền liệt và thuốc chống trầm cảm, và triển vọng thị trường rất rộng lớn.

Các chất trung gian dị vòng.
Với pyridine và piperazine là những đại diện tiêu biểu, nó chủ yếu được sử dụng trong tổng hợp các loại thuốc chống loét dạ dày, thuốc điều trị dạ dày dạng khối, thuốc chống viêm và chống nhiễm trùng, thuốc hạ huyết áp hiệu quả cao và thuốc chống ung thư vú mới letrozole.

02

Các chất trung gian dược phẩm là một mắt xích quan trọng trong chuỗi ngành công nghiệp dược phẩm.

Bức ảnh

Thượng nguồn là các nguyên liệu hóa chất cơ bản, phần lớn là các sản phẩm hóa dầu, chẳng hạn như axetylen, etylen, propylen, buten và butadien, toluen và xylen.

Các chất trung gian dược phẩm được chia thành chất trung gian sơ cấp và chất trung gian cao cấp.
Trong số đó, các nhà cung cấp trung gian sơ cấp chỉ có thể cung cấp các sản phẩm trung gian đơn giản và nằm ở đầu chuỗi công nghiệp với áp lực cạnh tranh và áp lực giá cả lớn nhất. Do đó, sự biến động giá cả của các nguyên liệu hóa chất cơ bản có tác động rất lớn đến họ.

Mặt khác, các nhà cung cấp sản phẩm trung gian cao cấp không chỉ có sức mạnh thương lượng lớn đối với các nhà cung cấp nguyên liệu đầu vào, mà quan trọng hơn, do họ đảm nhận sản xuất các sản phẩm trung gian cao cấp có hàm lượng kỹ thuật cao và duy trì mối liên hệ chặt chẽ hơn với các công ty đa quốc gia, nên họ ít bị ảnh hưởng bởi sự biến động giá cả của nguyên liệu thô.

Phân khúc tầm trung thuộc về ngành công nghiệp hóa chất tinh chế dược phẩm.
Các nhà sản xuất chất trung gian dược phẩm tổng hợp các chất trung gian hoặc hoạt chất dược phẩm thô, và bán các sản phẩm dưới dạng hóa chất cho các công ty dược phẩm, những công ty này sẽ tinh chế chúng và sau đó bán chúng dưới dạng thuốc.

Các sản phẩm trung gian dược phẩm bao gồm các sản phẩm chung và các sản phẩm được sản xuất theo yêu cầu. Theo các giai đoạn dịch vụ gia công khác nhau, mô hình kinh doanh sản phẩm trung gian được sản xuất theo yêu cầu thường được chia thành CRO (gia công nghiên cứu và phát triển theo hợp đồng) và CMO (gia công sản xuất theo hợp đồng).

Trước đây, mô hình thuê ngoài dịch vụ sản xuất theo hợp đồng (CMO) chủ yếu được sử dụng trong lĩnh vực sản xuất các chất trung gian dược phẩm.
Theo mô hình CMO, các công ty dược phẩm thuê ngoài sản xuất cho các đối tác.
Do đó, chuỗi kinh doanh thường bắt đầu từ các nguyên liệu dược phẩm chuyên dụng.
Các công ty trong ngành cần mua nguyên liệu hóa học cơ bản, phân loại và chế biến chúng thành nguyên liệu dược phẩm chuyên dụng, sau đó tái chế thành nguyên liệu ban đầu cho hoạt chất dược phẩm (API), chất trung gian đạt tiêu chuẩn cGMP, API và các chế phẩm khác.

Tuy nhiên, do yêu cầu kiểm soát chi phí và hiệu quả ngày càng cao của các công ty dược phẩm, dịch vụ gia công sản xuất đơn thuần không còn đáp ứng được nhu cầu của doanh nghiệp. Mô hình CDMO (gia công nghiên cứu và phát triển sản xuất) ra đời vào thời điểm lịch sử. CDMO cần các doanh nghiệp sản xuất theo yêu cầu để cùng khách hàng tham gia vào quá trình nghiên cứu và phát triển, nhằm cải tiến hoặc tối ưu hóa quy trình, hiện thực hóa chất lượng sản xuất quy mô lớn và giảm chi phí sản xuất.
Mô hình này có tỷ suất lợi nhuận cao hơn so với mô hình CMO.

Ngành sản xuất dược phẩm (API) chủ yếu hoạt động ở khâu hạ nguồn, và API có mối quan hệ mật thiết với khâu chuẩn bị trong chuỗi công nghiệp thượng nguồn và hạ nguồn.
Do đó, nhu cầu tiêu thụ các chế phẩm thuốc ở khâu sau sẽ ảnh hưởng trực tiếp đến nhu cầu về nguyên liệu dược phẩm (API), và từ đó ảnh hưởng đến nhu cầu về các chất trung gian khác.

Từ góc nhìn của toàn bộ chuỗi công nghiệp, các chất trung gian dược phẩm hiện vẫn đang trong giai đoạn tăng trưởng, với tỷ suất lợi nhuận gộp trung bình thường đạt 15-20%, trong khi tỷ suất lợi nhuận gộp trung bình của nguyên liệu dược phẩm (API) là 20-25%, và tỷ suất lợi nhuận gộp trung bình của các chế phẩm dược phẩm ở khâu cuối có thể lên tới 40-50%. Rõ ràng, tỷ suất lợi nhuận gộp của khâu cuối cao hơn đáng kể so với khâu đầu vào.
Do đó, các doanh nghiệp sản xuất dược phẩm trung gian có thể mở rộng hơn nữa chuỗi sản phẩm, tăng lợi nhuận sản phẩm và cải thiện tính ổn định của doanh thu bằng cách sản xuất nguyên liệu dược phẩm (API) trong tương lai.

03

Ngành công nghiệp sản xuất nguyên liệu trung gian dược phẩm ở Trung Quốc bắt đầu phát triển mạnh từ năm 2000.

Vào thời điểm đó, các công ty dược phẩm ở các nước phát triển ngày càng chú trọng đến nghiên cứu và phát triển sản phẩm cũng như phát triển thị trường như là năng lực cạnh tranh cốt lõi của họ, và đẩy nhanh việc chuyển giao công nghệ tổng hợp các chất trung gian và hoạt chất dược phẩm sang các nước đang phát triển với chi phí thấp hơn.
Do đó, ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm trung gian tại Trung Quốc đã đạt được sự phát triển vượt bậc nhờ nắm bắt cơ hội này.
Sau hơn mười năm phát triển ổn định, với sự hỗ trợ của các quy định và chính sách tổng thể quốc gia, Trung Quốc đã trở thành một cơ sở sản xuất trung gian quan trọng trong phân công lao động toàn cầu của ngành công nghiệp dược phẩm.

Từ năm 2012 đến năm 2018, sản lượng ngành công nghiệp nguyên liệu trung gian dược phẩm của Trung Quốc đã tăng từ khoảng 8,1 triệu tấn với quy mô thị trường khoảng 168,8 tỷ nhân dân tệ lên khoảng 10,12 triệu tấn với quy mô thị trường 2010,7 tỷ nhân dân tệ.

Bức ảnh

Ngành công nghiệp sản xuất nguyên liệu trung gian dược phẩm của Trung Quốc đã đạt được khả năng cạnh tranh mạnh mẽ trên thị trường, thậm chí một số doanh nghiệp sản xuất nguyên liệu trung gian đã có thể sản xuất ra các loại nguyên liệu có cấu trúc phân tử phức tạp và yêu cầu kỹ thuật cao. Một lượng lớn sản phẩm chủ lực đã bắt đầu chiếm lĩnh thị trường quốc tế.

Tuy nhiên, nhìn chung, ngành công nghiệp trung gian ở Trung Quốc vẫn đang trong giai đoạn phát triển tối ưu hóa và nâng cấp cơ cấu sản phẩm, và trình độ công nghệ vẫn còn tương đối thấp.
Các chất trung gian dược phẩm sơ cấp vẫn là sản phẩm chính trong ngành công nghiệp sản xuất chất trung gian dược phẩm, và chỉ có một số ít doanh nghiệp sản xuất số lượng lớn các chất trung gian dược phẩm cao cấp và các sản phẩm trung gian hỗ trợ cho các loại thuốc mới được cấp bằng sáng chế.

Hiện nay, các công ty niêm yết trên sàn A-share có tính cạnh tranh cao hơn trong ngành công nghiệp trung gian là Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten và Wanrun, công ty này dự kiến ​​đầu tư 630 triệu nhân dân tệ vào việc xây dựng các dự án sản xuất nguyên liệu trung gian và API dược phẩm với tổng công suất 3.155 tấn/năm.
Họ tiếp tục phát triển nhiều loại sản phẩm thông qua nghiên cứu và phát triển để tìm ra những phương pháp mới.

Công ty TNHH Hóa chất Yaben (300261): Sản phẩm chính của chúng tôi bao gồm các chất trung gian thuốc chống ung thư, chất trung gian thuốc chống động kinh và chất trung gian thuốc chống virus.
Trong số đó, ABAH, một chất trung gian dùng để sản xuất thuốc chống động kinh, đã chính thức được đưa vào sản xuất vào tháng 10 năm 2014, với công suất 1.000 tấn.
Công nghệ lên men enzyme đã được ứng dụng thành công vào các sản phẩm trung gian trong lĩnh vực tim mạch nhằm nâng cao khả năng cạnh tranh của sản phẩm.
Năm 2017, công ty đã mua lại ACL, một công ty dược phẩm sản xuất hoạt chất tại Malta, đẩy nhanh quá trình mở rộng sang thị trường y tế quốc tế và thúc đẩy quá trình chuyển đổi và nâng cấp cơ sở trong nước.

BTG (300363): tập trung vào kinh doanh CMO tùy chỉnh các chất trung gian dược phẩm/API tiên tiến, các sản phẩm chính là chất trung gian dược phẩm cho điều trị viêm gan C, chống AIDS, hạ lipid máu và giảm đau, và là nhà cung cấp cốt lõi các chất trung gian Sofebuvir cho thuốc điều trị viêm gan C của Gilead.
Năm 2016, tổng doanh thu từ các chất trung gian sản xuất thuốc điều trị tiểu đường và viêm gan C đạt 660 triệu, chiếm 50% tổng doanh thu.
Tuy nhiên, kể từ năm 2017, do việc điều trị dần bệnh viêm gan C và số lượng bệnh nhân giảm, doanh thu thuốc điều trị viêm gan C của Gilead bắt đầu giảm. Hơn nữa, với việc hết hạn bằng sáng chế, ngày càng nhiều loại thuốc chống viêm gan C mới được tung ra thị trường, và sự cạnh tranh ngày càng gay gắt, dẫn đến sự sụt giảm các đơn đặt hàng trung gian và doanh thu.
Hiện nay, công ty đã chuyển đổi từ mô hình kinh doanh CMO sang mô hình kinh doanh CDMO để xây dựng một nền tảng dịch vụ hàng đầu toàn cầu cho các doanh nghiệp dược phẩm.

Công nghệ Liên minh (002250):
Các sản phẩm trung gian dược phẩm chủ yếu được sử dụng trong sản xuất thuốc chống ung thư, thuốc tự miễn dịch, thuốc chống nấm, thuốc tim mạch, thuốc trị tiểu đường, thuốc chống trầm cảm, thuốc hạ huyết áp, thuốc cảm cúm, v.v., đều nằm trong các lĩnh vực điều trị phổ biến và có thị trường rộng lớn nhất thế giới, với tốc độ tăng trưởng nhanh chóng trong những năm gần đây, tỷ lệ tăng trưởng kép về doanh thu khoảng 50%.
Trong số đó, "Dự án sản xuất 300 tấn Chunidine, 300 tấn Axit Fluzolic và 200 tấn Axit Cyclopyrimidine mỗi năm" đã được đưa vào sản xuất liên tục từ năm 2014.