Tổng quan về ngành dược phẩm trung gian

Dược phẩm trung gian
Cái gọi là dược phẩm trung gian thực chất là nguyên liệu hóa học thô hoặc sản phẩm hóa học cần được sử dụng trong quá trình tổng hợp thuốc. Các sản phẩm hóa chất này có thể được sản xuất trong các nhà máy hóa chất thông thường mà không cần xin giấy phép sản xuất thuốc và có thể được sử dụng trong quá trình tổng hợp, sản xuất thuốc miễn là các chỉ tiêu kỹ thuật đáp ứng yêu cầu về mức độ nhất định. Mặc dù việc tổng hợp dược phẩm cũng thuộc danh mục hóa học nhưng các yêu cầu nghiêm ngặt hơn so với các sản phẩm hóa học thông thường. Các nhà sản xuất dược phẩm thành phẩm và API cần phải chấp nhận chứng nhận GMP, trong khi các nhà sản xuất sản phẩm trung gian thì không, bởi vì sản phẩm trung gian vẫn chỉ là quá trình tổng hợp và sản xuất nguyên liệu hóa học, là sản phẩm cơ bản nhất, cuối cùng trong chuỗi sản xuất thuốc, không thể chấp nhận được. chưa được gọi là thuốc nên không cần chứng nhận GMP, điều này cũng làm giảm ngưỡng đầu vào cho các nhà sản xuất sản phẩm trung gian.

Ngành công nghiệp trung gian dược phẩm
Các công ty hóa chất sản xuất, gia công các sản phẩm trung gian hữu cơ/vô cơ hoặc API cho các công ty dược phẩm để sản xuất thành phẩm dược phẩm bằng phương pháp tổng hợp hóa học hoặc sinh học theo tiêu chuẩn chất lượng nghiêm ngặt. Ở đây các sản phẩm dược phẩm trung gian được chia thành hai tiểu ngành CMO và CRO.

CMO
Tổ chức sản xuất theo hợp đồng đề cập đến một tổ chức sản xuất theo hợp đồng, có nghĩa là công ty dược phẩm giao quy trình sản xuất cho đối tác. Chuỗi kinh doanh của ngành CMO dược phẩm thường bắt đầu từ những nguyên liệu dược phẩm chuyên dụng. Các công ty trong ngành được yêu cầu tìm nguồn nguyên liệu hóa học cơ bản và chế biến chúng thành các thành phần dược phẩm chuyên dụng, sau đó được chế biến thành nguyên liệu ban đầu API, sản phẩm trung gian cGMP, API và công thức. Hiện nay, các công ty dược phẩm đa quốc gia lớn có xu hướng thiết lập quan hệ đối tác chiến lược lâu dài với một số ít nhà cung cấp cốt lõi, và sự tồn tại của các công ty trong ngành này phần lớn thể hiện rõ qua các đối tác của họ.

CRO
Tổ chức nghiên cứu theo hợp đồng (Lâm sàng) đề cập đến một tổ chức nghiên cứu theo hợp đồng, trong đó các công ty dược phẩm thuê đối tác thuê ngoài thành phần nghiên cứu. Hiện tại, ngành này chủ yếu dựa trên sản xuất tùy chỉnh, R&D tùy chỉnh và nghiên cứu và bán hợp đồng dược phẩm. Dù sử dụng phương pháp nào, sản phẩm trung gian dược phẩm có phải là sản phẩm đổi mới hay không thì năng lực cạnh tranh cốt lõi của công ty vẫn được đánh giá bởi công nghệ R&D là yếu tố hàng đầu, điều này được thể hiện ở khách hàng hoặc đối tác hạ nguồn của công ty.

Chuỗi giá trị thị trường dược phẩm
Hình ảnh
(Hình ảnh từ Chứng khoán Qilu)

Chuỗi ngành công nghiệp trung gian dược phẩm
Hình ảnh
(Ảnh từ Mạng Thông tin Công nghiệp Trung Quốc)

Phân loại dược phẩm trung gian
Dược phẩm trung gian có thể được chia thành các loại lớn theo lĩnh vực ứng dụng, chẳng hạn như chất trung gian cho thuốc kháng sinh, chất trung gian cho thuốc hạ sốt và giảm đau, chất trung gian cho thuốc hệ tim mạch và dược phẩm trung gian để chống ung thư. Có nhiều loại dược phẩm trung gian cụ thể, chẳng hạn như imidazole, furan, chất trung gian phenolic, chất trung gian thơm, pyrrole, pyridine, thuốc thử sinh hóa, chứa lưu huỳnh, chứa nitơ, hợp chất halogen, hợp chất dị vòng, tinh bột, mannitol, cellulose vi tinh thể, lactose , dextrin, ethylene glycol, bột đường, muối vô cơ, chất trung gian ethanol, stearat, axit amin, ethanolamine, muối kali, muối natri và các chất trung gian khác, v.v.
Tổng quan về sự phát triển của ngành công nghiệp trung gian dược phẩm ở Trung Quốc
Theo IMS Health Incorporated, từ năm 2010 đến 2013, thị trường dược phẩm toàn cầu duy trì xu hướng tăng trưởng ổn định, từ 793,6 tỷ USD năm 2010 lên 899,3 tỷ USD năm 2013, trong đó thị trường dược phẩm có mức tăng trưởng nhanh hơn từ năm 2014, chủ yếu nhờ thị trường Mỹ. . Với tốc độ CAGR là 6,14% trong giai đoạn 2010-2015, thị trường dược phẩm quốc tế được dự đoán sẽ bước vào chu kỳ tăng trưởng chậm từ 2015-2019. Tuy nhiên, do nhu cầu về thuốc ngày càng tăng nên tăng trưởng ròng dự kiến ​​sẽ rất mạnh trong tương lai, với thị trường thuốc trên thế giới sẽ đạt 1,22 nghìn tỷ USD vào năm 2019.
Hình ảnh
(Hình ảnh từ IMS Health Incorporated)
Hiện nay, với sự tái cơ cấu công nghiệp của các công ty dược phẩm đa quốc gia lớn, chuyển giao sản xuất đa quốc gia và hoàn thiện hơn nữa sự phân công lao động quốc tế, Trung Quốc đã trở thành một cơ sở sản xuất trung gian quan trọng trong phân công lao động toàn cầu trong ngành dược phẩm. Ngành công nghiệp trung gian dược phẩm của Trung Quốc đã hình thành một hệ thống tương đối hoàn chỉnh từ nghiên cứu và phát triển đến sản xuất và bán hàng. Từ sự phát triển của dược phẩm trung gian trên thế giới, trình độ công nghệ xử lý tổng thể của Trung Quốc vẫn còn tương đối thấp, một số lượng lớn các dược phẩm trung gian tiên tiến và thuốc mới được cấp bằng sáng chế hỗ trợ các doanh nghiệp sản xuất trung gian còn tương đối nhỏ, đang trong giai đoạn phát triển tối ưu hóa và nâng cấp cơ cấu sản phẩm .
Giá trị sản lượng của ngành hóa dược trung gian tại Trung Quốc từ năm 2011 đến năm 2015
Hình ảnh
(Ảnh từ Viện Nghiên cứu Công nghiệp Kinh doanh Trung Quốc)
Trong giai đoạn 2011-2015, sản lượng ngành công nghiệp trung gian dược phẩm hóa học của Trung Quốc tăng trưởng qua từng năm, năm 2013, sản lượng trung gian dược phẩm hóa học của Trung Quốc là 568.300 tấn, xuất khẩu 65.700 tấn, đến năm 2015 sản lượng trung gian dược phẩm hóa học của Trung Quốc là khoảng 676.400 tấn.
Thống kê sản xuất công nghiệp trung gian dược phẩm hóa học Trung Quốc 2011-2015
Hình ảnh
(Ảnh từ Viện Nghiên cứu Công nghiệp Thương mại Trung Quốc)
Nguồn cung dược phẩm trung gian ở Trung Quốc nổi bật hơn nhu cầu và sự phụ thuộc vào xuất khẩu đang dần tăng lên. Tuy nhiên, xuất khẩu của Trung Quốc chủ yếu tập trung vào các sản phẩm số lượng lớn như vitamin C, penicillin, acetaminophen, axit citric và các muối, este của nó, v.v. Những sản phẩm này có đặc điểm là sản lượng sản phẩm lớn, nhiều doanh nghiệp sản xuất, cạnh tranh thị trường khốc liệt, giá thành sản phẩm thấp và giá trị gia tăng và việc sản xuất hàng loạt đã gây ra tình trạng cung vượt cầu trên thị trường dược phẩm trung gian trong nước. Các sản phẩm có hàm lượng công nghệ cao vẫn chủ yếu dựa vào nhập khẩu.
Để bảo vệ dược phẩm trung gian axit amin, hầu hết các doanh nghiệp sản xuất trong nước đều có một loại sản phẩm duy nhất và chất lượng không ổn định, chủ yếu để các công ty dược phẩm sinh học nước ngoài tùy chỉnh sản xuất sản phẩm. Chỉ một số doanh nghiệp có thế mạnh nghiên cứu và phát triển mạnh, cơ sở sản xuất tiên tiến và kinh nghiệm sản xuất quy mô lớn mới có thể thu được lợi nhuận cao trong cạnh tranh.
Phân tích ngành công nghiệp trung gian dược phẩm của Trung Quốc

1, quy trình sản xuất tùy chỉnh ngành công nghiệp dược phẩm trung gian
Đầu tiên, để tham gia vào giai đoạn nghiên cứu và phát triển thuốc mới của khách hàng, điều này đòi hỏi trung tâm R&D của công ty phải có khả năng đổi mới mạnh mẽ.
Thứ hai, đối với việc khuếch đại sản phẩm thí điểm của khách hàng, để đáp ứng lộ trình sản xuất quy mô lớn, đòi hỏi khả năng khuếch đại kỹ thuật của sản phẩm của công ty và khả năng cải tiến quy trình liên tục của công nghệ sản phẩm tùy chỉnh ở giai đoạn sau, để đáp ứng nhu cầu sản xuất quy mô sản phẩm, không ngừng hạ giá thành sản phẩm, nâng cao sức cạnh tranh của sản phẩm.
Thứ ba, đó là tiêu hóa và cải tiến quy trình sản phẩm ở giai đoạn sản xuất hàng loạt của khách hàng, để đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng của các công ty nước ngoài.

2. Đặc điểm của ngành công nghiệp dược phẩm trung gian của Trung Quốc
Việc sản xuất dược phẩm đòi hỏi một số lượng lớn các hóa chất đặc biệt, hầu hết ban đầu được sản xuất bởi chính ngành dược phẩm, nhưng với sự phân công lao động xã hội ngày càng sâu sắc và sự tiến bộ của công nghệ sản xuất, ngành dược phẩm đã chuyển giao một số dược phẩm trung gian sang các doanh nghiệp hóa chất. cho sản xuất. Dược phẩm trung gian là sản phẩm hóa chất tốt, và sản xuất dược phẩm trung gian đã trở thành một ngành công nghiệp chính trong ngành hóa chất quốc tế. Hiện tại, ngành dược phẩm Trung Quốc cần khoảng 2.000 loại nguyên liệu hóa học và sản phẩm trung gian mỗi năm, với nhu cầu hơn 2,5 triệu tấn. Do việc xuất khẩu dược phẩm trung gian không giống như xuất khẩu thuốc sẽ phải chịu nhiều hạn chế khác nhau ở các nước nhập khẩu, cũng như việc sản xuất dược phẩm trung gian trên thế giới sang các nước đang phát triển, nên nhu cầu sản xuất dược phẩm trung gian và nguyên liệu hóa học hiện tại của Trung Quốc về cơ bản có thể phù hợp. , chỉ một phần nhỏ trong nhu cầu nhập khẩu. Và do nguồn tài nguyên dồi dào của Trung Quốc, giá nguyên liệu thấp nên có nhiều mặt hàng dược phẩm trung gian cũng đạt được số lượng xuất khẩu lớn.

Hiện tại, Trung Quốc cần hơn 2500 loại nguyên liệu thô và sản phẩm trung gian hỗ trợ hóa chất, nhu cầu hàng năm đạt 11,35 triệu tấn. Sau hơn 30 năm phát triển, nhu cầu sản xuất dược phẩm về nguyên liệu thô và sản phẩm trung gian của Trung Quốc về cơ bản đã đáp ứng được. Việc sản xuất các sản phẩm trung gian ở Trung Quốc chủ yếu là thuốc kháng khuẩn và hạ sốt.

Trong toàn ngành, ngành trung gian dược phẩm của Trung Quốc có sáu đặc điểm: Thứ nhất, hầu hết các doanh nghiệp là doanh nghiệp tư nhân, hoạt động linh hoạt, quy mô đầu tư không lớn, cơ bản từ hàng triệu đến một hoặc hai nghìn nhân dân tệ; Thứ hai, sự phân bổ địa lý của các doanh nghiệp tương đối tập trung, chủ yếu ở Thái Châu, tỉnh Chiết Giang và Jintan, tỉnh Giang Tô là trung tâm; Thứ ba, với việc đất nước ngày càng quan tâm đến vấn đề bảo vệ môi trường, áp lực buộc doanh nghiệp phải xây dựng cơ sở xử lý bảo vệ môi trường ngày càng tăng. Thứ tư, tốc độ đổi mới sản phẩm nhanh, tỷ suất lợi nhuận sẽ giảm mạnh sau 3 đến 5 năm có mặt trên thị trường, buộc doanh nghiệp phải liên tục phát triển sản phẩm mới hoặc cải tiến quy trình để thu được lợi nhuận cao hơn; Thứ năm, do lợi nhuận sản xuất dược phẩm trung gian cao hơn so với các sản phẩm hóa chất thông thường và quy trình sản xuất về cơ bản giống nhau nên ngày càng có nhiều doanh nghiệp hóa chất nhỏ gia nhập hàng ngũ sản xuất dược phẩm trung gian, dẫn đến cạnh tranh trong ngành ngày càng khốc liệt. , so với API, tỷ suất lợi nhuận của việc sản xuất sản phẩm trung gian thấp và quy trình sản xuất API và dược phẩm trung gian cũng tương tự nhau nên một số doanh nghiệp không chỉ sản xuất sản phẩm trung gian mà còn tận dụng lợi thế của mình để bắt đầu sản xuất API. Các chuyên gia chỉ ra rằng việc sản xuất dược phẩm trung gian theo hướng phát triển API là xu hướng tất yếu. Tuy nhiên, do việc sử dụng API một lần nên các công ty dược phẩm bị ảnh hưởng lớn, các doanh nghiệp trong nước thường phát triển sản phẩm nhưng lại không có người sử dụng. Vì vậy, các nhà sản xuất nên thiết lập mối quan hệ cung cấp ổn định lâu dài với các công ty dược phẩm, để đảm bảo việc bán sản phẩm được thông suốt.

3, rào cản gia nhập ngành
①Rào cản khách hàng
Ngành dược phẩm được độc quyền bởi một số công ty dược phẩm đa quốc gia. Các nhà tài phiệt dược phẩm rất cẩn thận trong việc lựa chọn nhà cung cấp dịch vụ gia công và thường có thời gian kiểm tra dài đối với các nhà cung cấp mới. Các công ty CMO dược phẩm cần phải đáp ứng các kiểu giao tiếp của các khách hàng khác nhau và cần phải trải qua một thời gian dài đánh giá liên tục trước khi có thể chiếm được lòng tin của khách hàng hạ nguồn và sau đó trở thành nhà cung cấp cốt lõi của họ.
②Rào cản kỹ thuật
Khả năng cung cấp các dịch vụ giá trị gia tăng công nghệ cao là nền tảng của một công ty dịch vụ gia công dược phẩm. Các công ty CMO dược phẩm cần phải giải quyết các nút thắt hoặc tắc nghẽn kỹ thuật trong lộ trình ban đầu của họ và cung cấp các lộ trình tối ưu hóa quy trình dược phẩm để giảm chi phí sản xuất thuốc một cách hiệu quả. Nếu không có sự đầu tư dài hạn, chi phí cao vào nghiên cứu phát triển và dự trữ công nghệ, các công ty ngoài ngành khó có thể thực sự gia nhập ngành.
③Rào cản tài năng
Các công ty CMO khó có thể xây dựng đội ngũ R&D và sản xuất có sức cạnh tranh trong thời gian ngắn để thiết lập mô hình kinh doanh tuân thủ cGMP.
④Rào cản quản lý chất lượng
FDA và các cơ quan quản lý dược phẩm khác ngày càng trở nên nghiêm ngặt trong các yêu cầu kiểm soát chất lượng của họ và các sản phẩm không vượt qua cuộc kiểm toán sẽ không thể vào thị trường các nước nhập khẩu.
⑤ Rào cản pháp lý về môi trường
Các công ty dược phẩm có quy trình lạc hậu sẽ phải chịu chi phí kiểm soát ô nhiễm cao và áp lực pháp lý, còn các công ty dược phẩm truyền thống chủ yếu sản xuất ra chất gây ô nhiễm cao, tiêu thụ năng lượng cao và các sản phẩm có giá trị gia tăng thấp (ví dụ: penicillin, vitamin, v.v.) sẽ phải đối mặt với tình trạng đào thải nhanh chóng. Tuân thủ đổi mới quy trình và phát triển công nghệ dược phẩm xanh đã trở thành hướng phát triển trong tương lai của ngành CMO dược phẩm.

4. Doanh nghiệp niêm yết dược phẩm trung gian trong nước
Xét từ vị trí của chuỗi ngành, 6 công ty niêm yết sản xuất hóa chất tốt sản xuất dược phẩm trung gian đều nằm ở cấp thấp của chuỗi ngành. Cho dù là nhà cung cấp dịch vụ gia công chuyên nghiệp hay API và mở rộng công thức, sức mạnh kỹ thuật vẫn là động lực cốt lõi không ngừng.
Xét về sức mạnh công nghệ, các công ty có công nghệ ở trình độ quốc tế hàng đầu, sức mạnh dự trữ mạnh và mức đầu tư cao cho R&D được ưa chuộng.
Nhóm I: Công nghệ Lianhua và Hóa chất Arbonne. Lianhua Technology có tám công nghệ cốt lõi như oxy hóa amoniac và fluor hóa làm cốt lõi công nghệ, trong đó quá trình oxy hóa hydro ở trình độ hàng đầu quốc tế. Abenomics là công ty dẫn đầu quốc tế về thuốc kháng khuẩn, đặc biệt là công nghệ phân tách hóa học và phân biệt chủng tộc, đồng thời có khoản đầu tư vào R&D cao nhất, chiếm 6,4% doanh thu.
Nhóm II: Công nghệ Wanchang và Công nghệ Yongtai. Phương pháp axit hydrocyanic trong khí thải của Wanchang Technology là quy trình có chi phí thấp nhất và tiên tiến nhất để sản xuất este axit prototrizoic. Mặt khác, Công nghệ Yongtai được biết đến với các hóa chất mịn có chứa flo.
Nhóm III: Tianma Fine Chemical và Bikang (trước đây gọi là Jiuzhang).
So sánh sức mạnh kỹ thuật của các công ty niêm yết
Hình ảnh
So sánh khách hàng và mô hình marketing của các công ty dược phẩm trung gian niêm yết
Hình ảnh
So sánh nhu cầu hạ nguồn và vòng đời bằng sáng chế của sản phẩm của các công ty niêm yết
Hình ảnh
Phân tích năng lực cạnh tranh sản phẩm của các công ty niêm yết
Hình ảnh
Con đường nâng cấp các chất trung gian hóa học tốt
Hình ảnh
(Hình ảnh và tư liệu từ Qilu Securities)
Triển vọng phát triển của ngành trung gian dược phẩm Trung Quốc
Là ngành quan trọng trong lĩnh vực công nghiệp hóa chất tinh khiết, sản xuất dược phẩm đã trở thành tâm điểm phát triển và cạnh tranh trong 10 năm qua, với sự tiến bộ của khoa học công nghệ, nhiều loại thuốc được phát triển không ngừng vì lợi ích của nhân loại, sự tổng hợp của các loại thuốc này phụ thuộc vào việc sản xuất các dược phẩm trung gian mới, chất lượng cao nên các loại thuốc mới được bảo hộ bằng sáng chế, trong khi các thuốc trung gian với chúng không có vấn đề gì, vì vậy các dược phẩm trung gian mới trong và ngoài nước Không gian phát triển thị trường và triển vọng ứng dụng rất hứa hẹn.
Hình ảnh

Hiện nay, hướng nghiên cứu về trung gian thuốc chủ yếu thể hiện ở việc tổng hợp các hợp chất dị vòng, hợp chất chứa flo, hợp chất đối kháng, hợp chất sinh học, v.v. Vẫn còn một khoảng cách nhất định giữa sự phát triển của dược phẩm trung gian và yêu cầu của ngành dược phẩm ở Trung Quốc. Một số sản phẩm có yêu cầu trình độ kỹ thuật cao không thể tổ chức sản xuất tại Trung Quốc mà cơ bản phải nhập khẩu như piperazine khan, axit propionic, v.v. Mặc dù một số sản phẩm có thể đáp ứng được yêu cầu của ngành dược phẩm trong nước về số lượng, nhưng càng cao thì càng tốt. giá thành và chất lượng chưa đạt tiêu chuẩn, ảnh hưởng đến khả năng cạnh tranh của dược phẩm và cần cải tiến quy trình sản xuất như TMB, p-aminophenol, D-PHPG, v.v.
Dự kiến ​​trong vài năm tới, hoạt động nghiên cứu thuốc mới của thế giới sẽ tập trung vào 10 loại thuốc sau: thuốc cải thiện chức năng não, thuốc chống viêm khớp dạng thấp, thuốc chống AIDS, thuốc chống viêm gan và các loại thuốc chống virus khác, thuốc lipid. -thuốc hạ huyết áp, thuốc chống huyết khối, thuốc chống khối u, thuốc đối kháng yếu tố kích hoạt tiểu cầu, thuốc kích thích tim glycoside, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần và chống lo âu, v.v. Để các loại thuốc này phát triển các sản phẩm trung gian của chúng là hướng đi của tương lai phát triển dược phẩm trung gian và một cách quan trọng để mở rộng không gian thị trường mới.