Tổng quan về ngành công nghiệp chất trung gian dược phẩm

chất trung gian dược phẩm
Các chất trung gian dược phẩm thực chất là nguyên liệu hóa học hoặc sản phẩm hóa học cần thiết trong quá trình tổng hợp thuốc. Những sản phẩm hóa học này có thể được sản xuất tại các nhà máy hóa chất thông thường mà không cần giấy phép sản xuất thuốc, và có thể được sử dụng trong quá trình tổng hợp và sản xuất thuốc miễn là các chỉ tiêu kỹ thuật đáp ứng được các yêu cầu ở mức độ nhất định. Mặc dù quá trình tổng hợp dược phẩm cũng thuộc lĩnh vực hóa chất, nhưng các yêu cầu nghiêm ngặt hơn so với các sản phẩm hóa chất thông thường. Các nhà sản xuất dược phẩm thành phẩm và hoạt chất dược phẩm (API) cần phải đạt chứng nhận GMP, trong khi các nhà sản xuất chất trung gian thì không cần, bởi vì chất trung gian vẫn chỉ là quá trình tổng hợp và sản xuất nguyên liệu hóa học, là những sản phẩm cơ bản và cuối cùng trong chuỗi sản xuất thuốc, và chưa thể được gọi là thuốc, do đó không cần chứng nhận GMP, điều này cũng làm giảm ngưỡng gia nhập thị trường đối với các nhà sản xuất chất trung gian.

Ngành công nghiệp chất trung gian dược phẩm
Các công ty hóa chất sản xuất và chế biến các chất trung gian hữu cơ/vô cơ hoặc API cho các công ty dược phẩm để sản xuất các sản phẩm dược phẩm hoàn chỉnh bằng phương pháp tổng hợp hóa học hoặc sinh học theo các tiêu chuẩn chất lượng nghiêm ngặt. Ở đây, các chất trung gian dược phẩm được chia thành hai ngành nhỏ: CMO và CRO.

Giám đốc Marketing
Tổ chức sản xuất theo hợp đồng (Contract Manufacturing Organization - CMO) là thuật ngữ chỉ việc công ty dược phẩm thuê ngoài quy trình sản xuất cho một đối tác. Chuỗi kinh doanh của ngành công nghiệp CMO dược phẩm thường bắt đầu từ các nguyên liệu thô dược phẩm chuyên dụng. Các công ty trong ngành cần phải tìm nguồn nguyên liệu hóa học cơ bản và chế biến chúng thành các thành phần dược phẩm chuyên dụng, sau đó được chế biến thành nguyên liệu ban đầu là API, chất trung gian đạt tiêu chuẩn cGMP, API và các dạng bào chế. Hiện nay, các công ty dược phẩm đa quốc gia lớn có xu hướng thiết lập quan hệ đối tác chiến lược dài hạn với một số ít nhà cung cấp cốt lõi, và sự tồn tại của các công ty trong ngành này phần lớn phụ thuộc vào các đối tác của họ.

CRO
Tổ chức nghiên cứu (lâm sàng) theo hợp đồng (Contract Research Organization - CRO) đề cập đến một tổ chức nghiên cứu theo hợp đồng, trong đó các công ty dược phẩm thuê ngoài phần nghiên cứu cho một đối tác. Hiện nay, ngành này chủ yếu dựa trên sản xuất theo đơn đặt hàng, nghiên cứu và phát triển theo đơn đặt hàng, và nghiên cứu và bán hàng dược phẩm theo hợp đồng. Bất kể phương pháp nào, cho dù sản phẩm trung gian dược phẩm là sản phẩm đổi mới hay không, năng lực cạnh tranh cốt lõi của công ty vẫn được đánh giá bằng công nghệ R&D là yếu tố hàng đầu, điều này được phản ánh qua các khách hàng hoặc đối tác ở khâu cuối của công ty.

Chuỗi giá trị thị trường sản phẩm dược phẩm
Hình ảnh
(Ảnh từ Qilu Securities)

Chuỗi công nghiệp của ngành sản xuất chất trung gian dược phẩm
Hình ảnh
(Ảnh từ Mạng Thông tin Công nghiệp Trung Quốc)

Phân loại chất trung gian dược phẩm
Các chất trung gian dược phẩm có thể được chia thành các nhóm lớn theo lĩnh vực ứng dụng, chẳng hạn như chất trung gian sản xuất kháng sinh, chất trung gian sản xuất thuốc hạ sốt và giảm đau, chất trung gian sản xuất thuốc tim mạch và chất trung gian dược phẩm chống ung thư. Có rất nhiều loại chất trung gian dược phẩm đặc thù, ví dụ như imidazole, furan, chất trung gian phenolic, chất trung gian thơm, pyrrole, pyridine, thuốc thử sinh hóa, các hợp chất chứa lưu huỳnh, chứa nitơ, halogen, các hợp chất dị vòng, tinh bột, mannitol, cellulose vi tinh thể, lactose, dextrin, ethylene glycol, đường bột, muối vô cơ, chất trung gian ethanol, stearate, axit amin, ethanolamine, muối kali, muối natri và các chất trung gian khác, v.v.
Tổng quan về sự phát triển của ngành công nghiệp sản xuất nguyên liệu trung gian dược phẩm tại Trung Quốc
Theo IMS Health Incorporated, từ năm 2010 đến năm 2013, thị trường dược phẩm toàn cầu duy trì xu hướng tăng trưởng ổn định, từ 793,6 tỷ USD năm 2010 lên 899,3 tỷ USD năm 2013, với tốc độ tăng trưởng nhanh hơn từ năm 2014, chủ yếu là do thị trường Mỹ. Với tốc độ tăng trưởng kép hàng năm (CAGR) là 6,14% từ năm 2010-2015, thị trường dược phẩm quốc tế dự kiến ​​sẽ bước vào chu kỳ tăng trưởng chậm từ năm 2015-2019. Tuy nhiên, do nhu cầu về thuốc vẫn cao, tăng trưởng ròng dự kiến ​​sẽ rất mạnh trong tương lai, với thị trường thuốc toàn cầu đạt gần 1,22 nghìn tỷ USD vào năm 2019.
Hình ảnh
(Hình ảnh từ IMS Health Incorporated)
Hiện nay, với quá trình tái cấu trúc công nghiệp của các tập đoàn dược phẩm đa quốc gia lớn, việc chuyển dịch sản xuất đa quốc gia và sự hoàn thiện hơn nữa của phân công lao động quốc tế, Trung Quốc đã trở thành một cơ sở sản xuất trung gian quan trọng trong phân công lao động toàn cầu của ngành dược phẩm. Ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm trung gian của Trung Quốc đã hình thành một hệ thống tương đối hoàn chỉnh từ nghiên cứu và phát triển đến sản xuất và kinh doanh. So với sự phát triển của ngành dược phẩm trung gian trên thế giới, trình độ công nghệ quy trình tổng thể của Trung Quốc vẫn còn tương đối thấp, số lượng doanh nghiệp sản xuất dược phẩm trung gian tiên tiến và dược phẩm mới có bằng sáng chế còn tương đối ít, đang trong giai đoạn tối ưu hóa và nâng cấp cấu trúc sản phẩm.
Giá trị sản lượng của ngành công nghiệp hóa chất trung gian dược phẩm tại Trung Quốc từ năm 2011 đến năm 2015.
Hình ảnh
(Ảnh từ Viện Nghiên cứu Công nghiệp Kinh doanh Trung Quốc)
Trong giai đoạn 2011-2015, sản lượng ngành công nghiệp hóa chất trung gian dược phẩm của Trung Quốc tăng trưởng hàng năm. Năm 2013, sản lượng hóa chất trung gian dược phẩm của Trung Quốc đạt 568.300 tấn, xuất khẩu 65.700 tấn, đến năm 2015, sản lượng hóa chất trung gian dược phẩm của Trung Quốc đạt khoảng 676.400 tấn.
Thống kê sản lượng ngành công nghiệp hóa chất trung gian dược phẩm Trung Quốc giai đoạn 2011-2015.
Hình ảnh
(Ảnh chụp từ Viện Nghiên cứu Công nghiệp Thương mại Trung Quốc)
Nguồn cung nguyên liệu trung gian dược phẩm ở Trung Quốc dồi dào hơn nhu cầu, và sự phụ thuộc vào xuất khẩu đang dần tăng lên. Tuy nhiên, xuất khẩu của Trung Quốc chủ yếu tập trung vào các sản phẩm dạng khối như vitamin C, penicillin, acetaminophen, axit citric và các muối, este của nó, v.v. Những sản phẩm này có đặc điểm là sản lượng lớn, nhiều doanh nghiệp sản xuất, cạnh tranh thị trường khốc liệt, giá thành thấp và giá trị gia tăng thấp, sản xuất hàng loạt đã dẫn đến tình trạng cung vượt cầu trên thị trường nguyên liệu trung gian dược phẩm trong nước. Các sản phẩm có hàm lượng công nghệ cao vẫn chủ yếu dựa vào nhập khẩu.
Để bảo vệ các chất trung gian dược phẩm axit amin, hầu hết các doanh nghiệp sản xuất trong nước chỉ có một chủng loại sản phẩm và chất lượng không ổn định, chủ yếu là đặt hàng sản xuất theo yêu cầu của các công ty dược phẩm sinh học nước ngoài. Chỉ một số doanh nghiệp có năng lực nghiên cứu và phát triển mạnh, cơ sở sản xuất tiên tiến và kinh nghiệm sản xuất quy mô lớn mới có thể đạt được lợi nhuận cao trong cạnh tranh.
Phân tích ngành công nghiệp nguyên liệu trung gian dược phẩm của Trung Quốc

1. Quy trình sản xuất theo yêu cầu của ngành công nghiệp chất trung gian dược phẩm
Thứ nhất, việc tham gia vào giai đoạn nghiên cứu và phát triển thuốc mới của khách hàng đòi hỏi trung tâm R&D của công ty phải có khả năng đổi mới mạnh mẽ.
Thứ hai, để khuếch đại sản phẩm thí điểm của khách hàng, nhằm đáp ứng lộ trình sản xuất quy mô lớn, điều này đòi hỏi khả năng khuếch đại kỹ thuật sản phẩm của công ty và khả năng cải tiến quy trình liên tục của công nghệ sản phẩm tùy chỉnh ở giai đoạn sau, nhằm đáp ứng nhu cầu sản xuất quy mô lớn, liên tục giảm chi phí sản xuất và nâng cao khả năng cạnh tranh của sản phẩm.
Thứ ba là việc tiếp thu và cải tiến quy trình sản xuất sản phẩm ở giai đoạn sản xuất hàng loạt cho khách hàng, nhằm đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng của các công ty nước ngoài.

2. Đặc điểm của ngành công nghiệp nguyên liệu trung gian dược phẩm Trung Quốc
Việc sản xuất dược phẩm đòi hỏi một lượng lớn hóa chất đặc biệt, phần lớn trong số đó ban đầu được chính ngành dược sản xuất. Tuy nhiên, với sự phân công lao động ngày càng sâu rộng và sự tiến bộ của công nghệ sản xuất, ngành dược đã chuyển giao một số chất trung gian dược phẩm cho các doanh nghiệp hóa chất sản xuất. Chất trung gian dược phẩm là các sản phẩm hóa chất tinh chế, và sản xuất chất trung gian dược phẩm đã trở thành một ngành công nghiệp chủ chốt trong ngành hóa chất quốc tế. Hiện nay, ngành dược phẩm Trung Quốc cần khoảng 2.000 loại nguyên liệu và chất trung gian hóa học mỗi năm, với nhu cầu hơn 2,5 triệu tấn. Do việc xuất khẩu chất trung gian dược phẩm không giống như xuất khẩu thuốc sẽ phải chịu nhiều hạn chế ở các nước nhập khẩu, cũng như việc sản xuất chất trung gian dược phẩm trên thế giới xuất khẩu sang các nước đang phát triển, nên nhu cầu nguyên liệu và chất trung gian hóa học trong sản xuất dược phẩm hiện nay của Trung Quốc về cơ bản có thể đáp ứng được, chỉ cần nhập khẩu một phần nhỏ. Và do nguồn tài nguyên dồi dào, giá nguyên liệu thấp, nhiều chất trung gian dược phẩm cũng đạt được lượng xuất khẩu lớn.

Hiện nay, Trung Quốc cần hơn 2500 loại nguyên liệu hóa học hỗ trợ và chất trung gian, với nhu cầu hàng năm đạt 11,35 triệu tấn. Sau hơn 30 năm phát triển, nhu cầu về nguyên liệu hóa học và chất trung gian cho sản xuất dược phẩm của Trung Quốc về cơ bản đã được đáp ứng. Việc sản xuất chất trung gian ở Trung Quốc chủ yếu tập trung vào các loại thuốc kháng khuẩn và hạ sốt.

Trong toàn ngành, ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm trung gian của Trung Quốc có sáu đặc điểm: Thứ nhất, đa số doanh nghiệp là doanh nghiệp tư nhân, hoạt động linh hoạt, quy mô đầu tư không lớn, chủ yếu nằm trong khoảng từ vài triệu đến một hoặc hai tỷ nhân dân tệ; Thứ hai, phân bố địa lý của các doanh nghiệp tương đối tập trung, chủ yếu ở Thái Châu, tỉnh Chiết Giang và Kim Đan, tỉnh Giang Tô là trung tâm; Thứ ba, với sự quan tâm ngày càng tăng của đất nước đối với bảo vệ môi trường, áp lực buộc các doanh nghiệp phải xây dựng các cơ sở xử lý thân thiện với môi trường ngày càng tăng; Thứ tư, tốc độ đổi mới sản phẩm nhanh, và biên lợi nhuận sẽ giảm mạnh sau 3 đến 5 năm trên thị trường, buộc các doanh nghiệp phải liên tục phát triển sản phẩm mới hoặc cải tiến quy trình để đạt được lợi nhuận cao hơn. Thứ năm, do lợi nhuận sản xuất các chất trung gian dược phẩm cao hơn so với các sản phẩm hóa chất thông thường, và quy trình sản xuất về cơ bản là giống nhau, ngày càng nhiều doanh nghiệp hóa chất nhỏ tham gia vào lĩnh vực sản xuất chất trung gian dược phẩm, dẫn đến sự cạnh tranh ngày càng gay gắt trong ngành. Thứ sáu, so với sản xuất nguyên liệu dược phẩm (API), biên lợi nhuận của việc sản xuất chất trung gian thấp hơn, và quy trình sản xuất API và chất trung gian dược phẩm tương tự nhau, vì vậy một số doanh nghiệp không chỉ sản xuất chất trung gian mà còn tận dụng lợi thế của mình để bắt đầu sản xuất API. Các chuyên gia chỉ ra rằng việc sản xuất chất trung gian dược phẩm theo hướng phát triển API là một xu hướng tất yếu. Tuy nhiên, do API chỉ được sử dụng một lần và chịu ảnh hưởng lớn bởi các công ty dược phẩm, nên các doanh nghiệp trong nước thường phát triển sản phẩm nhưng không có người sử dụng. Do đó, các nhà sản xuất nên thiết lập mối quan hệ cung ứng ổn định lâu dài với các công ty dược phẩm để đảm bảo việc bán sản phẩm diễn ra suôn sẻ.

3. Rào cản gia nhập ngành
①Rào cản khách hàng
Ngành công nghiệp dược phẩm bị độc quyền bởi một vài tập đoàn dược phẩm đa quốc gia. Các ông trùm dược phẩm rất cẩn trọng trong việc lựa chọn nhà cung cấp dịch vụ gia công và thường có thời gian kiểm tra dài đối với các nhà cung cấp mới. Các công ty gia công sản xuất dược phẩm cần đáp ứng các mô hình giao tiếp khác nhau của khách hàng và cần trải qua một thời gian dài đánh giá liên tục trước khi có thể giành được sự tin tưởng của khách hàng ở khâu cuối chuỗi cung ứng, và sau đó trở thành nhà cung cấp cốt lõi của họ.
②Rào cản kỹ thuật
Khả năng cung cấp các dịch vụ giá trị gia tăng công nghệ cao là nền tảng của một công ty dịch vụ gia công dược phẩm. Các công ty sản xuất dược phẩm theo hợp đồng (CMO) cần vượt qua những nút thắt hoặc trở ngại kỹ thuật trong quy trình hiện tại của họ và cung cấp các giải pháp tối ưu hóa quy trình dược phẩm để giảm chi phí sản xuất thuốc một cách hiệu quả. Nếu không có khoản đầu tư dài hạn, chi phí cao vào nghiên cứu và phát triển cũng như dự trữ công nghệ, các công ty ngoài ngành khó có thể thực sự gia nhập ngành này.
③Rào cản về tài năng
Việc xây dựng một đội ngũ nghiên cứu và phát triển cũng như sản xuất cạnh tranh trong thời gian ngắn để thiết lập mô hình kinh doanh tuân thủ cGMP là điều khó khăn đối với các công ty CMO.
④Rào cản quy định về chất lượng
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và các cơ quan quản lý dược phẩm khác ngày càng khắt khe hơn trong các yêu cầu kiểm soát chất lượng, và các sản phẩm không đạt tiêu chuẩn sẽ không được phép nhập khẩu vào thị trường của các nước nhập khẩu.
⑤ Rào cản pháp lý về môi trường
Các công ty dược phẩm với quy trình lạc hậu sẽ phải gánh chịu chi phí kiểm soát ô nhiễm cao và áp lực pháp lý, trong khi các công ty dược phẩm truyền thống chủ yếu sản xuất các sản phẩm gây ô nhiễm cao, tiêu thụ năng lượng cao và giá trị gia tăng thấp (ví dụ: penicillin, vitamin, v.v.) sẽ phải đối mặt với nguy cơ bị loại bỏ nhanh chóng. Kiên trì đổi mới quy trình và phát triển công nghệ dược phẩm xanh đã trở thành hướng phát triển tương lai của ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm theo hợp đồng (CMO).

4. Các doanh nghiệp niêm yết trong lĩnh vực sản xuất dược phẩm trung gian trong nước
Xét về vị trí trong chuỗi ngành, 6 công ty niêm yết trong lĩnh vực hóa chất tinh chế sản xuất chất trung gian dược phẩm đều nằm ở phân khúc thấp của chuỗi ngành. Cho dù là nhà cung cấp dịch vụ gia công chuyên nghiệp hay nhà sản xuất nguyên liệu dược phẩm và mở rộng công thức, năng lực kỹ thuật luôn là động lực cốt lõi không đổi.
Về năng lực công nghệ, các công ty có công nghệ hàng đầu thế giới, nguồn dự trữ dồi dào và đầu tư cao vào nghiên cứu và phát triển được ưu tiên.
Nhóm I: Công ty Công nghệ Lianhua và Công ty Hóa chất Arbonne. Công ty Công nghệ Lianhua sở hữu tám công nghệ cốt lõi, trong đó công nghệ oxy hóa amoniac và flo hóa đạt vị trí hàng đầu quốc tế. Công ty Arbonne là công ty hàng đầu quốc tế trong lĩnh vực dược phẩm chiral, đặc biệt là công nghệ phân tách hóa học và racemic hóa, và có mức đầu tư nghiên cứu và phát triển cao nhất, chiếm 6,4% doanh thu.
Nhóm II: Công nghệ Wanchang và Công nghệ Yongtai. Phương pháp sử dụng axit xyanua từ khí thải của Công nghệ Wanchang là quy trình tiên tiến nhất và có chi phí thấp nhất để sản xuất este axit prototrizoic. Mặt khác, Công nghệ Yongtai nổi tiếng với các hóa chất flo tinh khiết.
Nhóm III: Tianma Fine Chemical và Bikang (trước đây gọi là Jiuzhang).
So sánh sức mạnh kỹ thuật của các công ty niêm yết
Hình ảnh
So sánh khách hàng và mô hình tiếp thị của các công ty sản xuất dược phẩm trung gian niêm yết trên sàn chứng khoán.
Hình ảnh
So sánh nhu cầu tiêu dùng và vòng đời bằng sáng chế của sản phẩm các công ty niêm yết
Hình ảnh
Phân tích khả năng cạnh tranh sản phẩm của các công ty niêm yết
Hình ảnh
Con đường nâng cấp các chất trung gian hóa học tinh khiết
Hình ảnh
(Hình ảnh và tài liệu từ Công ty Chứng khoán Qilu)
Triển vọng phát triển ngành công nghiệp dược phẩm trung gian của Trung Quốc
Là một ngành công nghiệp quan trọng trong lĩnh vực hóa chất tinh chế, sản xuất dược phẩm đã trở thành trọng tâm phát triển và cạnh tranh trong 10 năm qua. Với sự tiến bộ của khoa học và công nghệ, nhiều loại thuốc đã được phát triển liên tục vì lợi ích của nhân loại. Việc tổng hợp các loại thuốc này phụ thuộc vào việc sản xuất các chất trung gian dược phẩm mới, chất lượng cao, do đó các loại thuốc mới được bảo hộ bằng bằng sáng chế, trong khi các chất trung gian đi kèm thì không gặp vấn đề gì. Vì vậy, thị trường và triển vọng ứng dụng của các chất trung gian dược phẩm mới trong và ngoài nước rất hứa hẹn.
Hình ảnh

Hiện nay, hướng nghiên cứu các chất trung gian dược phẩm chủ yếu tập trung vào tổng hợp các hợp chất dị vòng, hợp chất chứa flo, hợp chất bất đối xứng, hợp chất sinh học, v.v. Vẫn còn một khoảng cách nhất định giữa sự phát triển của các chất trung gian dược phẩm và nhu cầu của ngành dược phẩm trong nước. Một số sản phẩm đòi hỏi trình độ kỹ thuật cao không thể sản xuất trong nước và chủ yếu phải nhập khẩu, ví dụ như piperazine khan, axit propionic, v.v. Mặc dù một số sản phẩm có thể đáp ứng nhu cầu của ngành dược phẩm trong nước về số lượng, nhưng chi phí cao và chất lượng không đạt tiêu chuẩn, ảnh hưởng đến khả năng cạnh tranh của sản phẩm dược phẩm và cần cải thiện quy trình sản xuất, ví dụ như TMB, p-aminophenol, D-PHPG, v.v.
Dự kiến ​​trong vài năm tới, nghiên cứu thuốc mới trên thế giới sẽ tập trung vào 10 nhóm thuốc sau: thuốc cải thiện chức năng não, thuốc chống viêm khớp dạng thấp, thuốc chống AIDS, thuốc chống viêm gan và các loại thuốc kháng virus khác, thuốc hạ lipid máu, thuốc chống huyết khối, thuốc chống ung thư, thuốc đối kháng yếu tố hoạt hóa tiểu cầu, thuốc kích thích tim mạch glycoside, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần và chống lo âu, v.v. Việc phát triển các chất trung gian của những loại thuốc này là hướng phát triển tương lai của các chất trung gian dược phẩm và là một cách quan trọng để mở rộng thị trường mới.